Электронная библиотека - Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта Электронная библиотека - Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта
Электронная библиотека - Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта Электронная библиотека - Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта
Электронная библиотека - Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта Главная Диссертации Книги Курсовики Наши услуги
Главная
Диссертации
Книги
Курсовики
Наши услуги
Как с нами связаться
Полезные ссылки
Карта сайта



Здесь находится аттестат нашего WM идентификатора 216957782228
Проверить аттестат


Реклама




 

Электронная библиотека

-- Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта --


Медицина ->
Челнокова О.В.

Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта

Вид издания: Дисс. ... канд.биол.наук
Год: 2002
Формат: PDF
Объем: 122 стр.
Специальность: 03.00.04

Аннотация:

Вискумин и рицин (молекулярная масса 62 кДа) - белковые токсины растительного происхождения, которые относятся к группе рибосом-инактивирующих белков II типа (РИБ II). Они состоят из двух субъединиц: А-субъединица (active) обеспечивает цитотоксический эффект, а В-субъединица (binding) – связывание токсинов с рецепторами на поверхности клеток. Механизм действия РИБ II заключается в избирательном выщеплении остатка аденина из 28S-рРНК эукариот, результатом чего является остановка белкового синтеза. Токсины обладают высокой цитотоксической активностью для клеток млекопитающих - попадания одной молекулы в цитозоль достаточно, чтобы вызвать гибель клетки.

Процесс проникновения в клетку начинается со взаимодействия связывающей В-субъединицы с галактозосодержащими рецепторами, после чего происходит интернализация токсина внутрь клетки путем рецептор- опосредованного эндоцитоза. Затем токсин в составе везикул проходит эндосомальные компартменты клетки, аппарат Гольджи и достигает эндоплазматического ретикулума, где происходит его диссоциация на отдельные субъединицы. Конечной стадией транспорта является трансмембранный переход каталитической А-субъединицы токсина в цитозоль.

Высокое цитотоксическое действие РИБ II позволяет создавать на их основе цитостатики направленного действия для терапии, например, аутоиммунных и онкологических заболеваний. Повысить эффективность действия таких конъюгатов можно с помощью препаратов, изменяющих их внутриклеточный транспорт. При конструировании рекомбинантных иммунотоксинов необходимо учитывать данные о конформационных изменениях токсинов, в частности, во время трансмембранного перехода в цитозоль. Для А-субъединицы рицина было показано существование состояния «расплавленная глобула», которое предшествует транслокации токсина через мембрану внутриклеточных везикул [Argent et al., 2000]. Это состояние характеризуется частичным разворачиванием белка с последующим восстановлением нативной структуры в присутствии эукариотических рибосом in vitro.

Способность каталитических субъединиц токсинов к трансмембранному переходу позволяет использовать их при создании противовирусных вакцин нового поколения в качестве вектора для доставки в цитоплазму различных пептидов. В результате необходимый пептид презентируется на поверхности клеток с помощью молекул главного комплекса гистосовместимости I класса. Это позволяет специфически активировать клеточный иммунный ответ организма. Активированные цитотоксические Т-клетки способны взаимодействовать с любой клеткой, зараженной вирусом, и убивать ее.

Таким образом, изучение конформационных изменений каталитической субъединицы перед трансмембранным переносом представляется важным аспектом изучения механизма действия токсинов на клетки.





 


 

Наша реклама


 
Электронная библиотека - Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта Главная Диссертации Книги Курсовики Наши услуги